黄体酮（医学名词）

黄体酮（progesterone）又称孕酮激素、黄体激素，是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素。在排卵前，每天产生的孕酮激素量为2~3mg，主要来自卵巢。
排卵后，上升为每天20~30mg，绝大部分由卵巢内的黄体分泌。黄体酮可以保护女性的子宫内膜，在女性怀孕期间，孕酮激素可以给胎儿的早期生长及发育提供支持和保障，而且能够对子宫起到一定的镇定作用。另外，孕酮激素和雌性激素的关系密不可分，两者都是相当重要的女性激素。雌性激素的作用主要是促使女性第二性征发育成熟，而孕酮激素则是在雌性激素作用的基础上，进一步促进第二性征的发育成熟，两者之间有协同作用。

• 01
• 02
• 03
• 04
• 05

基本简介

• 01

  基本信息 中文名称：黄体酮 中文别名：安琪坦；孕酮；孕烯二酮；助孕素；助孕酮；安胎针；保孕素 英文名称：progesterone 英文别名：Luteol；lutren；Luteum；Lutein；CIDR；Progesternum；Progestin；Utrogestan CAS号：57-83-0 分子式：C21H30O2 分子量：314.46200 精确质量：314.22500 PSA：34.14000 LogP：4.72350
• 02

  物化性质 外观与性状：结晶粉末 密度：1.08g/cm3 熔点：128-132 °C（lit.） 沸点：447.2ºC at 760mmHg 闪点：166.7ºC 折射率：182 °（C=2， Dioxane） 稳定性：稳定。与强氧化剂不相容。 储存条件：储存在阴凉、燥的地方。存放在密闭容器中。
• 03

  安全信息 符号： GHS08 信号词：警告 危害声明：H351；H361 警示性声明：P280 WGK Germany：3 危险类别码：R40 安全说明：S36/37-S45 RTECS号：TW0175000 危险品标志：Xn[1]
• 04

  生产方法 由妊烯醇酮氧化得到。将干燥的甲苯加入干燥的反应锅内，加入环已酮及妊烯醇酮，搅拌溶解，蒸甲苯脱水至尽，迅速加入异丙醇铝，于115℃氧化反应2h，冷却至80℃左右，在搅拌下加入5%稀硫酸，静置分层，分去水层，甲苯层用水洗至中性后进行水蒸气蒸馏，蒸出甲苯及环已酮。冷却，过滤，滤渣用石油醚搅成浆状，过滤，以石油醚洗涤，干燥得黄体酮粗品。粗品溶于乙醇，用活性炭脱色，重结晶成品，收率80%。
• 05

  用途 孕激素类药物。
• End

• 01
• 02
• 03
• 04
• 05
• 06
• 07
• 08
• 09

药典标准

• 01

  来源 本品为孕甾-4-烯-3，20-二酮。
• 02

  含量 按干燥品计算，含C21H30O2应为98.0%～103.0%。
• 03

  性状 本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，无味。 本品在三氯甲烷中极易溶解，在乙醇、乙醚或植物油中溶解，在水中不溶。 熔点 本品的熔点（2010年版药典二部附录ⅥC）为128～131℃。 比旋度 取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，在25℃时，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+186°至+198°。
• 04

  鉴别 （1）取本品约5mg，加甲醇0.2ml溶解后，加亚硝基铁氰化钠的细粉约3mg、碳酸钠与醋酸铵各约50mg，摇匀，放置10～30分钟，应显蓝紫色。 （2）取本品约0.5mg，加异烟肼约1mg与甲醇1ml溶解后，加稀盐酸1滴，即显黄色。 （3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》434图）一致。
• 05

  检查 有关物质 取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%。再精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰可忽略不计。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录ⅧL）。
• 06

  含量测定 照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－乙腈－水（25；35：40）为流动相；检测波长为241nm。取本品25mg，置25ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠甲醇溶液10ml使溶解，置60℃水浴中保温4小时，放冷，用1mol/L盐酸溶液调节至中性，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，调节流速使黄体酮峰的保留时间约为12分钟，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高达到满量程，色谱图中黄体酮峰与相对保留时间约为1.1的降解产物峰的分离度应大于4.0。 测定法 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取黄体酮对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
• 07

  类别 孕激素类药。
• 08

  贮藏 遮光，密封保存。
• 09

  制剂 黄体酮注射液
• End

• 01
• 02
• 03
• 04
• 05
• 06
• 07
• 08
• 09
• 10
• 11
• 12
• 13
• 14

药物说明

• 01

  分类 内分泌系统药物>性腺疾病用药
• 02

  剂型 1.针剂：每支10mg（1ml），20mg（1ml）； 2.油注射剂：10mg（1ml），20mg（1ml），50mg（1ml），100mg（1ml）； 3.栓剂：200mg，400mg； 4.复方黄体酮注射剂：含黄体酮剂量及苯甲酸雌二雌二雌二醇剂量等。
• 03

  药理作用 1.在月经周期的后半周期促使子宫内膜的腺体生长，子宫充血，内膜增厚，为受精卵植入做好准备，并减少妊娠期子宫的兴奋性，抑制其活动，松弛平滑肌，使胚胎安全生长。 2.在与雌激素共同作用下，促进乳腺小叶及腺体的发育，使乳房充分发育，为泌乳做准备。 3.使子宫颈口闭合，黏液减少变稠，并使精子不易穿透；大剂量时通过对下丘脑的负反馈作用，抑制垂体促性腺激素的分泌，产生抑制排卵作用。 4.排卵后在激素作用的基础上，使子宫内膜继续增厚、充血，腺体增生并分支，由增生期转为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎发育。 5.抑制子宫收缩，并降低子宫对催产素的敏感性，使胎儿安全生长。 6.竞争性地对抗醛固酮，从而促进Na和Cl的排泄并利尿。 7.黄体酮对正常妇女有轻度升高体温作用，因而在月经周期的黄体相基础体温较卵泡相为高。
• 04

  更年期作用 更年期的到来往往意味着衰老的降临，是女性卵巢功能从旺盛状态逐渐衰退到完全消失的一个过渡时期，包括绝经和绝经前后的一段时间。 更年期综合征已成为影响女性健康的严重问题，女性进入更年期后，意味着绝经的开始，此时机体就会产生诸多变化。除外在的一些改变如：月经紊乱、生殖器官萎缩、闭经、绝经外，内在的变化则以物质代谢发生变化为主。最为突出的是脂肪代谢紊乱和钙、磷代谢障碍。前者，使得血脂异常而易诱发动脉粥样硬化、冠心病及脑血管病等；后者，使骨质丢失增快而引起骨质疏松症和关节疼痛等。 绝经会使女性的身体和精神都发生变化，例如：失去耐心、紧张、易冲动等，身体出现各种不良症状，往往导致歇斯底里、社会关系失衡、家庭关系恶化。 为提高更年期女性的生命质量，补充孕酮激素可以最明显、最立即可见的缓解激素缺乏所引起的相关症状，并延缓衰老，与雌性激素联合使用治疗效果更佳。长期的益处是防止骨骼矿物质的过度丢失所导致的骨质疏松症，也有助于保护脑功能，至少可以延缓自然性发生的老年性痴呆的发病时间。
• 05

  怀孕期作用 抑制宫缩 有人认为孕酮可改变子宫肌细胞膜对离子的通透性，使膜处于超极化状态，因而降低子宫肌的兴奋性，同进也降低了子宫肌对各种刺激（特别是缩宫素）的敏感性。因此，妊娠子宫不会发生剧烈而有进展性的收缩，胚胎不受影响，妊娠得以维持。据此，临床常用孕酮保胎。 维持蜕膜反应 蜕膜细胞由内膜间质细胞转化而来，含有糖元颗粒，供给胚泡营养。给孕鼠注射“兔抗鼠蜕膜血清”可致流产，说明蜕膜对维持妊娠的重要性。切除假孕蜕膜反应动物的双侧卵巢，可致蜕膜坏死液化；如给予外源性孕酮，则可防止蜕膜退变。可见孕酮是维持蜕膜反应所必需的。 抑制免疫反应 孕卵是一种半异体移植体（Semiallograft），但为什么在着床时又不受母体的免疫排斥呢？有人发现，将某些肿瘤细胞移植到动物子宫腔内，只有在注射孕酮激素的动物，肿瘤细胞才不被排斥，并向子宫壁植入，说明孕酮激素可抑制免疫反应。同理可以解释，正常妊娠时，孕酮激素增多，可以防止胚胎被母体排斥而维持妊娠。如孕酮激素不足，胚胎如同异物，被母体排斥而流产。 总之，孕酮激素对维持妊娠是必需的，因而称孕激素。无论其维持妊娠机制为何，总必须与其靶组织即子宫内膜细胞的受体相结合，才能发生效应。而孕酮受体的合成，则主要是由雌性激素促进的。因而孕酮的作用，总有赖于雌性激素的协作；而且雌性激素还可刺激卵巢黄体合成并分泌孕激素。
• 06

  药代动力 黄体酮口服后迅速从胃肠道吸收，并在肝内迅速代谢而失活，所以不能口服。一般采用注射给药，肌内注射黄体酮后迅速吸收，血中半衰期仅数min，并在肝内代谢，主要与葡萄糖醛酸结合，约12%代谢为孕烷二醇，代谢物由尿中排出，部分原形由乳汁排出。舌下含用或阴道、直肠给药也有效，其中经阴道黏膜吸收迅速，经2～6h血药浓度达峰值。
• 07

  适应症 1.黄体酮试验。 2.保胎。 3.无排卵型或黄体功能不足引起的功能失调性子宫出血。 4.闭经。 5.痛经。 6.月经过多。 7.用于月经失调（如闭经和功能性子宫出血）、黄体功能不足、先兆流产和习惯性流产、经前期综合征的治疗。 8.作为宫内节育器内的缓释激素药物。
• 08

  禁忌症 1.心血管疾病和高血压。 2.肝、肾功能损害。 3.糖尿病。 4.哮喘病。 5.癫痫。 6.偏头痛。 7.未明确诊断的阴道出血。 8.有血栓病史（晚期癌瘤治疗除外）。 9.胆囊疾病。
• 09

  注意事项 1.（1）妊娠4个月内慎用，不宜用作早孕试验。（2）有抑郁史者慎用。（3）水肿患者慎用。 2.长期用药需注意检查肝功能，特别注意乳房检查。 3.目前常用天然黄体酮治疗先兆流产和习惯性流产，人工合成的孕酮对胎儿有致畸作用，必须慎用。 4.经前期综合征是否存在孕酮缺乏尚无定论，故使用黄体酮治疗尚有争议，但目前临床仍有使用。 5.一旦出现黄疸须停药。
• 10

  不良反应 1.（1）胃肠道反应，胃纳差；（2）痤疮；（3）液体潴留和水肿；（4）体重增加；（5）过敏性皮炎；（6）精神压抑；（7）乳房疼痛；（8）女性性欲改变；（9）月经紊乱、不规则出血或闭经；（10）长期应用可引起子宫内膜萎缩、月经量减少，并容易发生阴道真菌感染。 2.少见的不良反应有：头痛；胸、臀、腿特别是腓肠肌处疼痛；手臂和足无力、麻木或疼痛；突然的或原因不明的呼吸短促，突然语言发音不清，突然视力改变、复视、不同程度失明等。 3.长期应用可引起肝功能异常、缺血性心脏病发生率上升；子宫内膜萎缩，月经量减少，易发生阴道真菌感染。 4.早期妊娠时应用可能发生某些雄激素活性高的孕激素可引起女性后代男性化；后代发生生殖道畸形，多见为尿道下裂。
• 11

  用法用量 1.（1）先兆流产：一般每天20mg，待疼痛及出血停止后，减为每天10mg。（2）有习惯性流产史者：自妊娠开始，每次5～10mg，每周2～3次，一直用到妊娠第4个月。（3）功能失调性子宫出血：于月经后半周期用药，每天10mg，连用5～10天，如在用药期间月经来潮，应立即停药。（4）闭经：闭经患者应先做黄体酮试验：每天给药10mg，共5天，观察停药后有无月经来潮。若有效，则可在预计月经来潮前8～10天，每天10mg给药，共6～8天。（5）经前期紧张综合征：用黄体酮注射剂于预计月经前12天开始注射10～20mg，连续10天。用黄体酮油注射剂，初产妇每天50mg，经产妇每天100mg，从月经前12天开始直至月经来潮。 2.阴道给药：同口服给药项。 3.直肠给药：治疗经前期综合征：用黄体酮栓剂经直肠给药，剂量为200～800mg，从月经前12天开始直至月经来潮。 4.黄体酮试验：肌内注射20mg，每天1次，连续3～5天，可用于（1）了解闭经原因：停药后3～7天出现撤药性流血者为阳性，表明子宫内膜已受一定水平雌激素的影响，对孕酮起反应而剥脱；停药7天后无撤药性流血者为阴性，表明体内雌激素水平低，故对孕酮无反应；（2）用于早孕辅助检查：对疑为早孕之妇女，停药3～7天出现撤药性流血者可以排除妊娠；停药7天后无撤药性流血者，则早孕的可能性很大。 5.保胎：对黄体功能不全或尿孕二醇水平低的先兆流产患者，可肌内注射10mg，每天1次，维持治疗至妊娠3个月胎盘形成后。停药时应逐渐减量。由于黄体功能不全引起的习惯性流产，可提前应用黄体酮预防。 6.无排卵型或体功能不足引起的功能失调性子宫出血：10mg肌内注射，每天1次，于周期的第20天开始，连续应用5～7天。 7.闭经：肌内注射10mg，每天1次，连续5天。于撤药性出血的第5天起口服己烯雌酚1mg，每天1次，连服20天，于服药第16天起，每天再注射黄体酮10mg，两药同时用完。可连续使用2～3周期。 8.痛经：在月经来潮前6～8天每天肌内注射10mg，共4～6天，可连续使用2～3个月。 9.月经过多：肌内注射10～20mg，每天1次，5～7天为1个疗程，可重复3～4个疗程，每疗程间隔中15～20天。
• 12

  相互作用 苯巴比苯巴比妥可诱导肝脏微粒体酶加速孕酮类化合物灭活，从而降低其作用。
• 13

  专家点评 黄体酮是由卵巢黄体和胎盘分泌的一种天然孕激素。与雌激素一起参与下丘脑-垂体-卵巢轴的调节，精细地介入排卵性月经周期。促进子宫内膜转变为分泌型、安胎、抑制排卵、促使乳房发育。口服后在肝内很快失活，因此无效，多采用肌内注射给药。黄体酮可促进输尿管结石的排出，其机制可能与黄体酮利尿和促进输尿管蠕动作用有关。
• 14

  制剂 目前，国内黄体酮有注射剂、片剂、胶囊剂、栓剂、凝胶剂等剂型，黄体酮通过各种途径给药均吸收迅速，但血浆半衰期仅15min，大部分一次通过肝脏和胃肠道即被破坏，故一般需要注射或舌下给药。口服时经过肝脏被迅速代谢光而失效，因此口服无效。 目前黄体酮的主要给药途径是肌肉注射，因黄体酮注射剂是油溶液，注射时非常疼痛，偶尔还会造成无菌性脓肿和过敏反应，病人难以接受，临床使用不安全。 除了注射剂以外，国内已经研制成功一种微分化的黄体酮，其粒径只有10µm，于1980年在法国上市，1998年美国食品与药品管理局（FDA）认可，但其生物利用度仅为注射剂的6%~8%。 到目前为止，在国内认为不可能的黄体酮软膏已经在国外上市，并广泛应用于绝经前后女性和更年期综合征的治疗。其有2%、4%、8%等不同浓度的黄体酮软膏，2%软膏可以直接涂抹在胸部、腋下、大腿内侧或直接用在脸上，使用非常方便，不需要特殊设备。 孕酮激素能够帮助更年期女性保持血糖水平、锌铜水平和细胞含氧水平，还能够减轻绝经期综合征症状，即潮热、烦躁焦虑、内心不安、记忆力减退、胸闷，以及皮肤张力下降、干燥、变薄等。目前，天然黄体酮已被广泛应用于临床，用于治疗先兆流产、习惯性流产、内分泌失调、月经不调、子宫功能性出血等，与雌性激素合用还可用于避孕，并且取代了人工合成的孕酮激素，特别适用于绝经前后的女性。
• End